阿梅代奥·莫迪利亚尼出生在意大利利沃尔纳，自幼体弱多病，学业不佳，跟随画家古列尔莫·米凯利学习绘画。

母亲很关注他的成长，深知儿子的天职，从不与之作对，送他进佛罗伦萨和威尼斯美术学院学画，看博物馆。

1902年考入威尼斯美术学院，1906年到巴黎，与毕加索等人同在蒙马尔特高地下的民区居住，并且向布朗库西学习雕塑。

1912－1917年间，形成了他的艺术特色，即运用优美、精练的线条勾画对象的轮廓，然后涂布经过夸张、提炼的浓艳色彩。他接受东方绘画的影响，吸取塞尚表现形态结构的方法，并且把形象通过夸张变形而特别拉长。他笔下的人物并不真实，经过加工之后，画面呈现出一种有韵律的优美节奏。仔细看大部分肖像作品的眼睛大都无神，空洞，法国有一种说法：“此时的模特是处在催眠之中。”他的作品构图活泼多变，色彩丰富而富有变化。他的经历十分坎坷和悲惨。由于体弱多病，到巴黎后生活十分困难，渐渐地形成了酗酒的习惯，在穷苦和麻醉中过着颓废的生活。瑞士籍的精神病医生奥斯卡·普费斯特，认为他患有严重的精神疾患，并由此而确定他在艺术上的表现主义倾向。他说：“受着痛苦经历的驱使而厌恶这个外部世界的时候，那个已知的自我把自己深深埋藏在内心世界之中，并把它自己夸大为世界的创造者。表现派艺术家异常自命不凡，并不是自负，而是从心理上说有充分根据的经验，是一种使远离现实的孤独性格免于崩溃的必要手段。但是，他们这种偏执狂的孤芳自赏，不得不付出痛苦的牺牲。”

阿梅代奥·莫迪利亚尼的性格古怪，沉默寡言，游手好闲，是蒙马特画家圈中最不安分的青年，与酒鬼画家郁特里罗是挚友。人们说这位游荡的可怜人身上除充满酒精、毒品外还充满天分，他在挥霍金钱的同时也挥霍自己的天分。他所有的画都是他的自画像和他灵魂的象征。他创造了发泄自己情感的方法，在他的画中包含着，甚至隐藏着一种欲望的满足。

莫迪利亚尼的生活中曾得到过英国女诗人哈斯丁的同情和帮助，后来和埃布戴尔娜结婚。